2型糖尿病（t2dm）患者罹患心血管疾病（cardiovascular disease，cvd）及其主要不良后果即重大不良心脏事件（major adverse cardiac events，mace）的风险明显较高 ，包括心肌梗塞、中风或死亡，并且预后较差。然而t2dm中的血糖控制程度不能很好地预测发生cvd的风险。许多用于控制血糖的药物也并不能显著降低cvd或者mace风险。这些研究表明，机体中存在与葡萄糖不同的代谢途径紊乱，加剧 cvd风险。而在t2dm患者和非糖尿病患者中寻找与cvd相关的新途径或将有助于cvd的预防和治疗。医学期刊目录/可以到173医学期刊网，汇集诸多医学资料内容供您参考阅读！
近日，来自美国cleveland诊所lerner研究所的stanley l. hazen课题组在cell上发表了题为a cardiovascular disease-linked gut microbial metabolite acts via adrenergic receptors的文章。该研究利用非靶向代谢组学的方法发现，肠道菌群来源的代谢产物苯乙酰谷氨酰胺（pagln）是一种cvd新型风险因素。pagln可通过宿主g蛋白偶联受体，包括α2a、α2b和β2-肾上腺素能受体（adr）促进血小板聚集和血栓形成。
作者首先采用了非靶向代谢组学对来自1162个血浆样本进行分析，根据是否为t2dm患者，三年内是否发生mace分组发现血浆代谢物苯乙酰谷氨酰胺（pagln）在t2dm以及mace患者中血浆浓度较高。接下在独立队列（n=4,000名受试者）中进行验证发现在调整传统cvd危险因素后，pagln血浆浓度可以作为mace风险的独立预测因素。
pagln可以由苯乙酸paa和谷氨酰胺结合产生。细菌参与到pagln的生产。细菌可以通过发酵将苯丙氨酸phe转化为paa，为pagln产生提供反应底物。paa也可以和甘氨酸gly结合生成苯乙酰基甘氨酸pagly。作者证实在人和小鼠中pagln和pagly都可以产生。肠道菌群将phe转化为paa，下一步在人体中主要产生pagln，小鼠中主要产生pagly。
作者在体外实验中发现pagln和pagly会显著影响血小板功能。pagln和pagly显著增强血小板对胶原蛋白基质的粘附力，也会升高血小板对激动剂处理发生的[ca2+]i和聚集的反应性。利用fecl3诱导的颈动脉损伤模型验证发现pagln和pagly可以促进体内血小板聚集和血栓形成。
作者结合之前的报道进一步探索发现生孢梭菌中的pora 和fldh基因能够促进小鼠体内pagly的产生。接下来作者利用一种根据折射率变化的dynamic mass redistribution免标记技术——这种可检测活细胞中配体结合情况来验证pagln是否能与细胞上的受体结合。作者发现pagln可以与细胞上的特异性受体结合。利用多种gpcr活性调节剂作者发现pagln通过gpcr，包括α2a，α2b和β2-肾上腺素受体（adrenergic receptor adr）介导一系列的细胞反应。选择性adr抑制剂可以减轻pagln介导的血小板过度反应和血栓形成。
本研究表明肠道菌群衍生的代谢产物pagln代表了一种新的促进cvd的危险因子，该代谢产物通过肾上腺素能受体发出信号。作者也指出尽管目前的研究仅关注于人类血小板中表达的三种adr，但根据报道可以推测pagln具有调节其他adr的潜力， pagln也可能潜在地影响体内与adr相关的多种生理过程。